Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性状肝细胞癌的对比

MET(也称为肝巨噬细胞生长变异特异性)信号是螺旋状肾巨噬细胞胰脏(PRCC)的关键因素转子变异。鉴于冠心病PRCC尚无最佳化疗方式，本研究课题目标是比较现有的化疗常规，即舒尼替尼（sunitinib）与MET转移酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib化疗PRCC患儿的。

这是在澳大利亚和加拿大的65个当中心进行时的一项随机、开放标签的II期试验当中。动员18岁或以上的既往至多做过一种化疗（不都有毛细血管内皮生长变异基因表达和MET基因表达用药）的冠心病PRCC患儿。患儿被随机分配做舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往化疗通史和PRCC非典型进行时顶层。

所有用药以外为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，施打2周(可缩减到37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可缩减到40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减到200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可缩减到400 mg和200 mg）。主要终点是无进展生存期(PFS)。

2016年4月末5日-2019年12月末15日期间，152名患儿被随机分配到四三组。5名患儿被确认为不考核被考虑到在这些深入研究之外。在预先指定的在先持续性深入研究后，停止了对solitinib三组(29名患儿)和克唑替尼三组(28名患儿)三组分配患儿；舒尼替尼三组(46名患儿)和卡博替尼三组(44名患儿)以外做到了原先获利。

卡博替尼三组的PFS微小近于舒尼替尼三组(当中位值 9.0 vs 5.6个月末；进展或死亡几率比 0.60，95% CI 0.37~0.97，脊柱p=0.019)。卡博替尼的有效率达到23%，而舒尼替尼的有效率仅有4%(外侧p=0.010)。与舒尼替尼比起，solitinib和克唑替尼以外未能没有人改善患儿的PFS。

做舒尼替尼化疗的45名患儿当中31名(69%)牵涉到了3级或4级不顺流血事件，43名做卡博替尼化疗的患儿当中32名(74%)牵涉到了3级或4级不顺流血事件，27名做克唑替尼化疗的患儿当中曾10名(37%)牵涉到了3级或4级不顺流血事件，28名做solitinib化疗的患儿当中曾11名(39%)牵涉到了3级或4级不顺流血事件；卡博替尼三组牵涉到了1例5级栓塞栓塞流血事件。

综上，与舒尼替尼比起，冠心病PRCC患儿做卡博替尼化疗后的PFS微小延长。

许多现代当中有：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5