Sci Rep：口服药物，或贼阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默综合症（Alzheimer‘s disease）导致骨骼肌膜死亡，随着时间推移，中都枢神经系统细胞膜急剧萎缩，细胞膜破坏导致记忆力衰退、性格变动以及日常户外活动的问题。研究者注意到，β-淀粉样复合物的出现异常溶解是最有可能导致阿尔茨海默综合症的原因。虽然复合物质通常全由重要的细胞膜更进一步，但当人患有阿尔茨海默综合症时，这些复合物质变成“流氓”，逐步形成团块并杀死肥胖症的骨骼肌膜。Jack Jhamandas2017年，哥伦比亚阿尔伯塔医学院外科医生Jack Jhamandas教授注意到了一种名为“AC253”的化合物可以中都和β-淀粉样复合物的毒性，加强患阿尔茨海默综合症活体的认知缺陷，并提出胰淀素受体是病患阿尔茨海默综合症的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默综合症有关的最初谜题，使我们离治愈这种疾病又数了一步。发表于《Scientific Reports》时代周刊上的最初研究工作中都，Jhamandas和他的团队注意到通过连续五周每天给阿尔茨海默综合症活体注射两种短肽，可以显着加强活体的记忆力。这种步骤还减少中都枢神经系统细胞膜因阿尔茨海默综合症引起的有害物理变化。“在接纳药物的活体中都，我们注意到淀粉样复合物斑块积聚较少，脑细胞膜部炎综合症减少。” Jhamandas写到，“这非常引人注目且令人兴奋，因为它向我们表明，最初步骤不仅让活体的记忆力受益加强，而且阿尔茨海默综合症的脑细胞膜病理学征兆也受益了极大的加强。这对我们来说有点不慎。”先前研究工作辅以虽然AC253可以避免β-淀粉样复合物的积聚，但它并没法有效地到达中都枢神经系统细胞膜，并且在体内中都刚刚被人体内。因此，使用AC253的病患需要大量化合物才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对病患产生免疫反应的可能。将AC253从可注射药物转化为药丸，毫无疑问可以克服人体内问题并提高，但AC253极度复杂，没有提纯有效的口服药物。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在测试抑制淀粉样复合物的步骤Jhamandas的克服办法是将AC253条状短肽，再来它是否是可以堵塞β-淀粉样复合物的积聚。Jhamandas的研究工作小组通过对携带阿尔茨海默综合症的育种活体进行一系列测试，注意到了两个过长的AC253片段，它们值得注意具有持续性和修复基本功能。最初药即将开发设计中都随着短肽的注意到，Jhamandas和他的团队（包括著名的生物化学Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用电子计算机建模和人工智能技术来开发设计一种糖类药物——值得注意病患哮喘或胆的药物。Jhamandas解释说，糖类药物更适合病患，而且对于制药公司而言，它们制造一起更低廉。此外，口服可以更容易通过体内到达中都枢神经系统细胞膜。虽然Jhamandas对他的最初药变动阿尔茨海默综合症病患方式的实用价值所持自信态度，但这是长达15到20年的工作积攒。他比喻道：“就像盖住所一样，需要石块石块石块八边形一起，先前才有了住所。”阿尔茨海默综合症领域的最初药开发设计“僵局”，临床研究阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地借此，Jhamandas的最初药能够早日研制出急于，为更多阿尔茨海默综合症患者带来福音。原始来历：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019