肺动脉高压激素，一个新的角度

食管加压(PAH)的特质是胃脏器动力研习和心脊柱栖息于可调破损。新陈激素和微生物动能研习的相反越来越被认为是PAH的普遍特质，因为在高血压的胃和瓣膜、该哮喘的啮齿动物以及高血压的胃来源的巨噬细胞当中都推断出了激素诱发。氢糖体是微生物动能研习、微合成酶除此以外和巨噬神经细胞传导每一次当中极其重要的初级巨噬微管，在多样的、综合的激素除此以外当中起着极其重要的可调作用。本文综述了与PAH病理心脊柱表型关的的激素除此以外的相反，有数合成酶和氧化物、脂肪硫氧化物、谷氨酰胺溶解、精氨硫激素、一碳激素、还原和氧化物巨噬细胞环境、三羧硫重复的诱发，以及PAH关的的氢和氢糖体基因突变对激素的直接影响。明白PAH潜在的激素机制为的设计放射治疗高血压的新疗法获取了极其重要的知识。

食管加压 (PAH) 是一种受阻女性的受虐致死恶性肿瘤，其特质是胃脏器动力研习和心脊柱栖息于的可调破损，其当中左心室心律不整造成致死。 PAH 的临床假设是静息时食管心理压力>20 mmHg，全球性食管加压研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究课题着重关注第 1 类哮喘，有数特发性、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔的组织哮喘和先天性瓣膜病关的的 PAH。在病理研习上，PAH 被假设为食管全心脊柱病因，因为在所有三种一般来说的食管（弹性、神经和非神经）以及动脉的所有巨噬细胞一般来说（有数血管壁巨噬细胞和骨骼脊柱巨噬细胞）当中都推断出诱发。在 PAH 胃当中可见的丛状病因由裂解性血管壁巨噬细胞组成，仅消失在高约 200 μm 的脊柱动脉或多支脊柱动脉当中。由于支气管炎胃全心脊柱病因造成胃心脊柱阻力 (PVR) 降低，造成受虐左心室心律不整。

布 1 (a) 胃和瓣膜激素详述。通过合成酶裂解为硫和乳硫。硫可进一步裂解为甘氨酸NADH A（甘氨酸NADH A）以转至三羧硫 (TCA) 重复。脂肪硫通过β-氧化物获取甘氨酸NADHA。一碳激素所需的丝氨硫和甘氨硫是微合成酶关的的，可用以获取硫。谷氨酰胺裂解为谷氨硫和 α-酮戊二硫 (α-KG)，通过谷氨酰胺溶解为 TCA 重复获取能源。一氧化物氮 (NO) 由血管壁一氧化物氮合酶 (eNOS) 在胃当中诱发。精氨硫是 eNOS 和精氨硫酶 (ARG) 的反应物。氢糖体精氨硫酶 2 (ARG2) 将精氨硫溶解为鸟氨硫，从而获取谷氨硫和 α-KG。还原和氧化物 (REDOX) 环境直接影响巨噬细胞动态和新陈激素。（b）食管加压（PAH）当中的诱发胃心脊柱系统模型，有数丛状病因和肥厚的左心室以及PAH胃当中血管壁巨噬细胞病因的的组织病理研习。 (b, i) 同心的层状内膜病因，溢出了胃心脊柱。（b,ii）丛状病因心脊柱腔内衬的裂解性血管壁巨噬细胞当中的CD31阳性染色。

氢糖体是一种非凡的巨噬微管，它紧密结合了动能诱发、微合成酶除此以外和信号转导。设在氢糖体当中的自营依赖于巨噬细胞内重排和/或分子会。在巨噬细胞内当中也推断出了一些氢糖体除此以外。考量了与 PAH 关的的七种主要激素除此以外，有数和脂肪硫氧化物、谷氨酰胺溶解、精氨硫激素、一碳激素、还原和氧化物 (REDOX) 重排、三羧硫 (TCA) 重复和腺苷末端（ETC）。

TCA 重复是

(a) 氢糖体当中所有激素除此以外的当中心枢纽，

(b) 可维持生命动能诱发所需要的，以及

(c) 巨噬细胞微合成酶动态所需要的，其当中 TCA 介导信号转导和可调巨噬细胞动态。促进 TCA 重复的是甘氨酸NADH A（甘氨酸NADH A）通过合成酶从和脂肪硫通过 β-氧化物和 α-酮戊二硫（α-KG）从谷氨硫和精氨硫新创。代谢 (ROS) 是氧化物磷硫化的氢化，在巨噬细胞的 REDOX 周期性当中必不可少。氢糖体当中的一碳激素获取甲基，用以合成巨噬细胞和的组织的需要化学物质，以可维持人类所健康和身体修整的完整性（布 2）。以下除此以外的详细信息已确定了氢糖体对人类所健康和 PAH 病理微生物研习的直接影响程度。

布 2 PAH 激素除此以外的相反。 (a) 营养和合成酶，(b) 脂肪硫营养和氧化物，(c) 谷氨酰胺营养和谷氨酰胺溶解，(d) 精氨硫激素，(e) 一碳激素，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在氢糖体当中推断出的那些分子会和重排。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，设在氢糖体和巨噬细胞内当中。

在人类所 PAH 和 PH 啮齿动物当中推断出激素诱发。 PAH 激素的更为重要标志有数移向合成酶、降低谷氨酰胺利用和一碳激素，以及减少脂肪硫氧化物。 ROS 转化的降低和 TCA 重复的发生变化意味著并能 HIF 安定，推动所见的激素发生变化。精氨硫激素将 NO 的诱发和 TCA 重复直接联系起来，在将哮喘的心脊柱收缩表型与激素诱发直接联系起来方面起着起着。 PAH 的激素表型是裂解巨噬细胞（如前列腺癌）的特质。因此，用以抑制剂前列腺癌激素的疗法意味著与应付 PAH 心脊柱巨噬细胞过度裂解有关。

体内和体外研究课题激素除此以外、遗传研习和反应物可用性和利用的相互直接联系是难于的。原先微生物信息研习方式，有数基因组研习、激活组研习、蛋白质组研习、激素组研习、网络分析和系统微生物研习，是有系统明白电子数值机激素的有力工具。大数据和数值模型将获取工具，可以通过这些工具应付 PAH 激素诱发如何持续发展的疑虑，并已确定哪些除此以外是期望的放射治疗期望。

虽然针对 PAH 当中心脊柱扩张剂-心脊柱收缩剂致使的习惯疗法进一步提高了生存率，但它们不足以绝症这种哮喘。确实明白哮喘每一次当中 PAH 的氢糖体动态障碍和激素诱发是开发放射治疗方式必不可少的下一步。

文章中有：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.