AIM：健康个体全基因组测序 竟发现罕见病基因型风险

全线粒体人类线粒体计划涉及对生殖DNA中30亿个碱基的数据分析，是一项先进的生物电子技术，这项电子技术将迎来预测和防范癌症的新纪元。然而，对生活品质群体使用线粒体人类线粒体计划是有争议的，因为从没无论如何确定具稀少突变病不确定性的反转以及病染上者和他们的眼科医生将如何应对这些不确定性。在麻省理工学院病理学院研究者员6月26日发表的一篇新文章中，年度报告了NIH资助的MedSeq建设项目的研究者结果，MedSeq建设项目是一个涵盖眼科医生和病染上者的随机临床研究，旨在共同开发可靠的程序来表达人类线粒体计划结果。在MedSeq建设项目中，100名生活品质生殖及其初级照护医师积极参与并随机第一组，一半不能接受全线粒体人类线粒体计划，一半未不能接受全部基因人类线粒体计划。专家数据分析了每个人类线粒体计划病染上者据统计5000个与稀少突变病因特别的基因，包括临床生态学，原子生态学，初级照护，学和法令在内的许多不同学科的研究者者共同积极参与了结果数据分析。研究者执法人员断定，在随机不能接受线粒体人类线粒体计划的50名生活品质初级照护病染上者中，有11名（22％）载有原订才会加剧之前未复发的引人注目癌症的突变反转。其中两名病染上者被认为具潜在的病状或腹泻，包括一名载有也许引起借助于癌症突变（称作借助于白斑病）的病染上者。这个病童知道他在弱光条件下看事物很困难，但没有考虑到他的视力疑虑有突变诱因的也许性。另一名病染上者被断定的突变反转与斑驳卟啉症特别联，研究者结果暗示了病染上者和家人的神秘皮疹和阳光持久性。其他九名发起者不具突变癌症不确定性。例如，两名病染上者有与MRI异常特别的反转，但是脊柱病的检查正常。也许，但不能毫无疑问，他们未来才会显露现脊柱疑虑。建设项目首席执行官Jason Vassy说：“对生活品质生殖进行时全线粒体人类线粒体计划获了新断定，即只有某些基因反转才会对生活品质造成实际影响。 这项研究者缺少了一些令人信服的证词，我们可以培训初级照护缺少者适当地监管病染上者的人类线粒体计划结果。”初级照护眼科医生在研究者开始时不能接受了六个小时的培训，了解如何向不能接受人类线粒体计划的生殖暗示一页专门所设计的线粒体测试年度报告。与突变专家进行时咨询是可行的，但不是要能的。初级照护眼科医生可以根据自己的判断来了解人类线粒体计划生殖的情况。原子病理学实验室主任Heidi Rehm博士和指导线粒体数据分析的研究者执法人员Heidi Rehm博士指显露：“我们惊奇地看到表观生活品质的生殖也载有着引人注目突变癌症的反转不确定性。我们断定分之一有五分之一的样本群体载有致病反转，这表明我们都是群体染上引人注目癌症的不确定性也许远高于之前所怀疑的。”然而，载有其中一种反转的生殖最终有否才会发展成为癌症，这一点不一定无论如何明确。此外，研究者执法人员来得了两组发起者，断定不能接受线粒体人类线粒体计划的病染上者并没有展现出显露较高的精神上素质。 相反，他们做了更加多的医疗检查，并在不能接受其人类线粒体计划结果后的六个月内平均增加了350多美元的医疗照护支出。本研究者中小样本量的经济差异无统计学意义。MedSeq建设项目调查报告执法人员指显露，由于样本量较少，因此研究者结果应谨慎暗示，因为该研究者是在一个学术医疗中心进行时的，那些病染上者和初级照护医师都不能代表一般群体。他们还务实，载有突变不确定性标有不一定意味着病童有或一定才会发展该癌症。在生活品质群体中断定这些不确定性标志有否真的才会缺少生活品质效用，或将才会产生不必要的样品和后续程序以造成更加多的不良影响，都是很关键的待查证的疑虑。麻省理工学院病理学院的病理学客座教授兼资深作者Robert C. Green博士务实：“全线粒体人类线粒体计划和其他病理学电子技术在日常病理学实践中的融合具非常令人兴奋的大环境，同时具预测和防范癌症的潜力。但是，我们须要所设计更加多的实验以更加好的数据分析结果，如MedSeq建设项目，须要扩大样本量，并在更加长的时间内搜集结果，以显示线粒体病理学的全部潜力。”原始显露处：Jason L. Vassy et al， The Impact of Whole-Genome Sequencing on the Primary Care and Outcomes of Healthy Adult Patients， Annals of Internal Medicine (2017). DOI： 10.7326/M17-0188