Mov Disord ： 绝经期越晚，失智症患病率越低

众所周知，帕金森病（PD）在男性中时会的患病率要高于男士。长期以来，性激素的神经必要措施作用被视为是这种差异性的一个潜在原因。一些食肉动物数据分析已经为雌性激素必要措施激素能小脑免受死亡的假设获取了拥护。然而，性激素和PD患病有可能彼此之间的亲密关系仍不明了，因为人类统计学数据分析的结果似乎是不明确的。

在掩蔽性数据分析中时会，通过自我分析报告的肠胃炎成年人和绝经成年人的替代措施，广泛探讨了男士性激素专一总锥体与PD彼此之间的亲密关系。不幸的是，数据分析结果，之外驰名深入数据分析，都是不一致的。对这些差异性有一些似乎的推论。首先，肠胃炎或绝经成年人与PD彼此之间似乎确有不能相似之处。其他推论之外，这些相似之处似乎是特定老年人的，即取决于与其他影响专一激素总锥体的原因的耦合，并且在不同老年人中时会有所不同，如手术绝经的流行率、奇偶性和激素补充。再一，不存在相反的似乎性，之外由于不吻合或无效的分析报告造成的剩余普遍存在和测量误差。

此外，通过自我分析报告来审计绝经成年人是艰难的。它通常被定义为女童闭经12个同月结束绝经过渡时期的成年人。绝经过渡时期是指女童从早期到中后期的围绝经期到绝经后阶段，激素总锥体在内都一段时长内内的变化流程。在围绝经期，睾丸持续时长变得变得不比较稳定，女童似乎时会跳过同月经。

因此，随着绝经时长的延长，女童很似乎发现更难吻合地回忆起她们再一一次同月经的时长：减法访谈中时会分析报告的绝经成年人不一致也证明了这一点。绝经或肠胃炎成年人的误报和缺失取值显然是随机事件，在与衰老相关的登革热对照数据分析中时会来得有似乎，因为这些信息往往是在绝经迟于发生多年后利用的。

解决这些技术问题的一个法则是通过运用于孟德尔随机化（MR）深入数据分析。MR深入数据分析是基于表型锥体和暴露彼此之间的相似之处，以及表型锥体和病因状态彼此之间的相似之处完成的，这样表型锥体就充当了方法参数。

藉此，UCLA的 Cynthia D.J. Kusters等人，运用于MR法则数据分析绝经成年人或肠胃炎成年人与PD彼此之间的相似之处。并用来自一个大型外部同类型遗传物质相似之处数据分析（GWAS）（United Kingdom Biobank [UKBB]）的综合统计被用来建立表型和暴露彼此之间的相似之处。然后在两个基于人口的PD数据分析中时会少于了这些表型和PD有可能彼此之间的相似之处。

在MR深入数据分析最后，运用于一个大型PD自由联盟的综合统计完成了克隆和驰名深入数据分析。基于男士荷尔蒙似乎必要措施激素小脑的假设，他们审计了绝经成年人小得多或肠胃炎成年人很小否与男士PD有可能的降低有关。

他们运用于来自爱尔兰海洋生物库的外部同类型遗传物质相似之处数据分析（GWAS）综合数据完成了反变异加权（IVW）MR深入数据分析，以及两个基于老年人的数据分析（爱尔兰的帕金森病（PASIDA）数据分析，爱尔兰，和帕金森病环境和基因数据分析[PEG]，加拿大）中时会表型和PD彼此之间的效应少于，这些数据分析招募了1737名国家血统的男士和2430名男性对象。然后，运用于PD自由联盟（19773名女童）的综合概况克隆了我们对绝经成年人的数据分析结果，接着完成了综合性所有综合概况的驰名深入数据分析。

在他们的数据分析中时会，绝经成年人每增加一岁，男士患PD的有可能就时会降低（几率比[OR]，0.84；95%概率分布[CI]，0.73-0.98；P=0.03），而在男性中时会不能相似之处（OR，0.98；95%CI，0.85-1.11；P=0.71）。

运用于PD自由联盟的综合历史纪录完成克隆，少于OR为0.94（95% CI，0.90-0.99；P = 0.01），而计数的驰名深入数据分析OR为0.93（95% CI，0.89-0.98；P = 0.003）。

不能确有表明同月经肠胃炎成年人与PD彼此之间不存在相似之处（OR，0.75；95% CI，0.44-1.29；P = 0.29）。

这个数据分析的不可或缺意义在于发现了：男士绝经成年人较晚与PD的有可能降低有关，拥护性激素或其他与绝经中后期有关的原因似乎对PD有神经必要措施作用的假设。

原文出处：

Kusters CDJ， Paul KC， Duarte Folle A， et al. Increased Menopausal Age Reduces the Risk of Parkinson’s Disease： A Mendelian Randomization Approach. Mov Disord. Published online August 23， 2021：mds.28760. doi：10.1002/mds.28760