不明原因出血，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的害

大多数病理牙医都知道头孢菌素最常见的过敏反理应都会有过敏反理应都会、皮疹、静脉炎、胃消化系统反理应都会、双硫仑样反理应都会等。但是另一类过敏反理应都会：肿大，想见认识到的牙医就为数不多了。笔者曾收容一唯因肺部部感染者运用于头孢哌酮/舒巴坦抗感染者用药的过程中出现人母体性疾病致皮下肿大的高血轧，才经特为阅档案认识到了头孢哌酮/舒巴坦的另一罕见的过敏反理应都会：肿大。

病唯简介

高血轧，女，91 岁，因「肠胃咳痰 3 天」中风，高血轧因脑梗死后遗症遗留右侧肢体户外活动障碍致经常性病重，3 天前因受凉肇因肠胃，咳痰不出，喉间痰多，痰色白稠，伴胸闷疲乏不适，食纳极差，小便可，大便干结。既往有高血轧病、心血管疾病（心房颤动）等病史。中风特为体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神清，精神一般，沉默少言，才将胃管。双下肺部听诊可闻及引人注意湿性罗音及痰鸣音。心率 105 次/分，悉不齐，第一心音消长不等。腹部特为体不曾见引人注意间歇性，双下肢不肿。

中风体检

血常规：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。胸部 CT 必：右下肺部及左中上肺部感染者灶；侧边心脏少量积液。肝肾功用、电解质、降钙素原、心肌酶谱、BNP、人母体功用、尿常规、大便常规+OB 等长时间。

用药方案

考量高血轧有肠胃，咳痰不爽等肺部症状，肺部部听诊可闻及引人注意湿性罗音，虽血象及降钙素原长时间，但考量与高血轧年老体衰，经常性病重，肇因感染者性基准反理应都会不清高肇因。肺部部 CT 提醒右下肺部及左中上肺部感染者灶，肺部部感染者治疗明确。因高血轧经常性病重，考量 G-菌感染者可能性大，悉数经验疗效抗生素用药：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗感染者用药，并完善痰培养+药敏，据培养结果微调抗感染者方案。

运用于头孢哌酮/舒巴坦 3 天内，高血轧肠胃、咳痰症状好转，肺部部听诊湿性罗音较前减缓，感染者用药有效，但高血轧双大腿侧边出现散在较小不等肿大斑纹，控之不碍手，轧之不剥落。询问高血轧家属高血轧无碰伤、抓伤病史，悉数急特为血常规及人母体常规，血常规必血小板长时间，人母体常规必：PT 20s（长时间 11s~14s），APTT 40s（长时间 25s~35s），FIB 4.4 g/L（长时间 2~4 g/L），因高血轧并不曾运用于可引起肿大的抗生素，考量肿大乃由头孢哌酮/舒巴坦肇因，悉数停用头孢哌酮/舒巴坦组，换用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗感染者，加不够症 K 10 mg im Qd 以消肿。

停用头孢哌酮/舒巴坦及运用于不够症 K 后，高血轧不曾再进一步新；不皮下肿大斑纹，5 天内复特为人母体常规长时间。惟有肺炎皮下肿大乃由头孢哌酮/舒巴坦肇因。

病唯分析方法

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢菌素头孢哌酮与β-内酰胺酶选择性舒巴坦按 1:1 比唯组成的相联药品，其疗效谱广，杀菌力强，常用于用药敏感菌肇因的呼吸道感染者、泌尿系感染者、胃溃疡、胆囊炎、心肌梗塞、表皮及脊椎感染者、骨骼及脊柱感染者、盆腔炎、淋病等。

头孢哌酮富含四氮唑硫苯基（NMTT）侧链，NMTT 烷基在母体代谢都会耗费不够症 K，而且头孢哌酮主要经过胆汁消化系统，在胆汁中的浓度较高，这可选择性消化系统菌群，肇因一氧化氮菌群紊乱而破坏消化系统内催化不够症 K 的长时间菌群，造成不够症 K 不够。另外，头孢哌酮通过选择性不够症 K 环氧化物还原酶，肇因不够症 K 催化减缓而引起母体不够症 K 的不够 1。

不够症 K 是肝脏催化人母体因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，一旦不够症 K 不够都会肇因上述人母体因子催化障碍，而肇因人母体功用间歇性引起肿大极端。同时在 7 位 C 氧原子的取代基上有 COOH 烷基的头孢菌素有阻抑血小板微聚功用而使肿大极端更加情况严重。人母体性疾病的；不生与抗生素的用量较小、低剂量长短有直接关系 2。

该高血轧中风特为心肌梗塞长时间，但由于年老，经常性病重，纳食极差，营养不良，亦都会造成不够症 K 的不够。高血轧用药后第 3 天就出现皮下肿大斑纹，悉数立即停药，并加用不够症 K 进行消肿用药，不曾再进一步；不肿大点，引人注意。故考量此次皮下肿大乃由头孢哌酮/舒巴坦肇因。

这个病唯提醒我们在营养不良或有消化性溃疡肿大的高血轧中运用于头孢哌酮/舒巴坦时理应防范性运用于不够症 K 及质子泵选择性（PPI）。一些在在的媒体报道称疗效抗生素特别的低人母体酶原肿大较少；不生在长时间病患或营养良好的高血轧身上3。有研究成果视为无肿大风险的高血轧短期运用于头孢哌酮用药并没必要常规运用于不够症 K 防范肿大4。

但也有高血轧在消化系统了足量的不够症 K，而且并没肝损伤的情况下运用于头孢哌酮用药后也引起了人母体性疾病5。这提醒广大病理牙医，即便高血轧被视为是低风险肿大，病理也理应严肃运用于含 NMTT 侧链的疗效抗生素，并理应留意受控人母体功用，可可不必要不够症 K 以防范肿大。

参考文献

1. 王于艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致人母体性疾病病理分析方法 [J]. 东亚抗生素理应用与受控，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致情况严重胃肿大 1 唯 [J]. 抗感染者药学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王于海生. 抗感染者抗生素合理理应用 [J]. 北平：人民卫生出版社，2002:142.

编辑： 于昉